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1.OS（OverallSurvival）
总生存期，即患者从随机化开始，直至因任何原因离世的时间。这个指标直观地反映了治疗后的生存期长度。在临床实践中，中位OS（MedianOS）表示50%患者能达到的生存期，是衡量肿瘤疗效的黄金标准，患者活得越久，生存获益越明显。
2.PFS（Progression-FreeSurvival）
无进展生存期，涵盖了从随机分组到疾病进展或死亡的时间。它衡量的是患者在疾病没有恶化或出现耐药的情况下，享受高质量生活的时间。临床中，中位PFS同样以50%的患者能达到的无进展时间来表达，治疗效果越持久，生活质量越好。
3.ORR（OverallResponseRate）
客观缓解率，即患者在接受治疗后，肿瘤体积缩小达到30%（通常）并维持一定时间的病例比例。它是短期疗效的直观体现，CR（完全缓解）和PR（部分缓解）的总和，反映了治疗的即时成效。
4.DCR（DiseaseControlRates）
疾病控制率，即治疗后缓解或病情稳定的病例数占可评价总数的百分比，它关注的是整体病情的控制，而非绝对的缓解。
5.DOR（DurationofResponse）
缓解持续时间，即从首次判定为CR或PR到疾病再次恶化的时间点，衡量的是治疗效果的持久性。
阿特珠单抗，一款PD-L1抑制剂，已在全球范围内获得多项批准，用于多种癌症的一线治疗。在2021年4月，美国食品药品监督管理局（FDA）及其中国国家药品监督管理局，相继批准了阿特珠单抗用于非小细胞肺癌、尿路上皮癌、三阴性乳腺癌的一线治疗，使其适应症数量增至三个。
在非小细胞肺癌领域，阿特珠单抗展现出卓越的疗效，尤其对PD-L1表达水平高（TC≥50%或IC≥10%）的患者，其总生存期延长超过50%。IMpower110试验显示，接受阿特珠单抗联合治疗的患者中位总生存期达到20.2个月，显著优于化疗组的13.1个月。中位无进展生存期为8.2个月，中位缓解持续时间长达38.9个月，缓解率高达40.2%，远超化疗组的28.6%。
尿路上皮癌治疗中，阿特珠单抗与化疗联合使用的效果更佳。基于IMvigor210试验结果，阿特珠单抗治疗尿路上皮癌患者的总生存期为15.9个月，12个月生存率高达57%。中位无进展生存期为8.2个月。在缓解率方面，阿特珠单抗同样表现出色，整体缓解率达到40.2%。
在三阴性乳腺癌治疗中，阿特珠单抗联合白蛋白紫杉醇治疗提供了显著的生存优势，尤其对于PD-L1表达阳性的患者。IMpassion130试验结果显示，中位无进展生存期为7.2个月，中位总生存期为21个月，显著优于单用白蛋白紫杉醇的患者。
小细胞肺癌领域，阿特珠单抗+卡铂+依托泊苷的联合方案显著延长了患者生存期，IMpower133试验显示，中位总生存期为15.7个月，优于仅接受化疗方案的患者。
在肝细胞癌的一线治疗中，阿特珠单抗与贝伐珠单抗的联合方案（A+T）首次实现了十余年内的重要突破，IMbrave150试验显示，中位总生存期为15.7个月，显著优于索拉非尼治疗组。
在PD-1与PD-L1抑制剂的共同作用机制下，阿特珠单抗通过抑制免疫检查点，激活免疫细胞，实现对癌症的有效攻击。尽管两者在作用机制上相似，但PD-L1抑制剂针对体细胞表面的PD-L1，能更精准地减少治疗相关不良事件。
转自：药明康德
ReplimuneGroup日前宣布，已向美国FDA提交RP1（vusolimogeneoderparepvec）的生物制品许可申请（BLA），与PD-1抑制剂nivolumab联用，用于治疗先前接受过PD-1靶向疗法治疗的晚期黑色素瘤成年患者。本次申请通过加速批准通道提交。此外，公司还宣布FDA已授予RP1联合nivolumab在相同适应症中的突破性疗法认定（BTD）。
RP1是一款基于单纯疱疹病毒（HSV）的溶瘤病毒疗法。它同时表达GALV-GPR-蛋白和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF），旨在增强肿瘤杀伤效力，癌细胞死亡的免疫原性，并激活全身性的抗肿瘤免疫反应。RP1通过注射到浅表和/或深层/内脏肿瘤中来治疗患者。
RP1给药方式（图片来源：参考资料[3]）
这个月初该公司在第39届癌症免疫治疗学会年会（SITC2024）当中公布IGNYTE临床试验的主要分析数据。在该试验中，共有140名经治黑色素瘤患者入组，这些患者在接受至少8周的PD-1靶向疗法（联合或不联合CTLA-4靶向疗法）治疗后出现确认的疾病进展。这些患者接受了RP1联合nivolumab治疗。主要分析通过盲法独立中心审查，所有患者的随访至少达12个月，分析时的中位随访时间为15.4个月（范围为0.5至47.6个月）。
IGNYTE试验主要疗效结果摘要（图片来源：参考资料[3]）
分析结果显示，约三分之一的患者达成确认缓解。根据试验主要终点所定义的调整后RECISTv1.1标准，患者的总缓解率（ORR，主要终点）为33.6%；而根据FDA要求的RECISTv1.1标准评估，患者的ORR为32.9%。根据mRECISTv1.1评估的完全缓解（CR）率为15%。在既往接受过抗PD-1和抗CTLA-4疗法的患者中，ORR为27.7%；而在对抗PD-1初始耐药的患者中，ORR为35.9%。值得注意的是，患者自缓解开始的中位缓解持续时间（DOR）为21.6个月。
IGNYTE试验患者的DOR分析结果（图片来源：参考资料[3]）
在实现缓解的患者中，85%接受注射和非注射病灶的大小减少了30%或以上。RP1联合nivolumab在内脏器官的非注射病灶（包括远离注射部位的病灶）中也表现出显著的深度缓解。
患者注射与非注射病灶大小变化（图片来源：参考资料[3]）
试验尚未达成中位总生存期，但1、2和3年的生存率分别为75.3%、63.3%和54.8%。12个月的无进展生存率（PFS）为32.8%，中位PFS为3.7个月。
患者病灶大小变化影像结果（图片来源：参考资料[3]）
如之前报道，RP1与nivolumab联合使用仍然具有良好的耐受性。RP1与nivolumab联合疗法相关的治疗相关不良事件主要为1-2级，出现在>5%患者的事件包括疲劳、发冷、发热、恶心、流感样疾病、注射部位疼痛、腹泻、呕吐、头痛、瘙痒、乏力、关节痛、肌痛、食欲不振和皮疹。
这些结果表明，RP1联合nivolumab可能为接受PD-1靶向疗法失败的晚期黑色素瘤患者提供一种新的治疗选择，并展现出长期生存获益的潜力。目前，RP1联合nivolumab在晚期黑色素瘤患者中的3期验证性IGNYTE-3试验正在招募患者。该试验针对在抗PD-1和抗CTLA-4疗法后疾病进展的患者，或不适合接受抗CTLA-4治疗的患者。
参考资料：
[1]ReplimuneReceivesBreakthroughTherapyDesignationforRP1andSubmitsRP1BiologicsLicenseApplicationtotheFDAundertheAcceleratedApprovalPathway.RetrievedNovember22，2024fromhttps://www.globenewswire.com/news-release/2024/11/21/2985611/0/en/Replimune-Receives-Breakthrough-Therapy-Designation-for-RP1-and-Submits-RP1-Biologics-License-Application-to-the-FDA-under-the-Accelerated-Approval-Pathway.html[2]ReplimunePresentsLate-BreakingAbstractFeaturingDatafromIGNYTEClinicalTrialofRP1CombinedwithNivolumabinAnti-PD1FailedMelanomaatthe39thAnnualMeetingoftheSocietyforImmunotherapyofCancer(SITC2024).RetrievedNovember22，2024fromhttps://ir.replimune.com/news-releases/news-release-details/replimune-presents-late-breaking-abstract-featuring-data-ignyte[3]ReplimuneIGNYTEOralPresentationatSITC2024.RetrievedNovember22，2024fromhttps://ir.replimune.com/static-files/d2e658a8-4d69-4400-9bbe-57c8ec88a482免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
（转自：药明康德）
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