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早在公元前1550年，人们已知柳树叶片具有止痛作用，希波克拉底在著作中也提到过柳叶汁的镇痛和退热功效。1763年，英国牧师爱德华·斯通报告使用柳树皮治疗热病的成效。1874年，麦克拉根医生从柳树皮提取物中发现其对风湿病有显著效果，他的发现发表在《柳叶刀》杂志上。随后，水杨酸钠被用于热病和风湿病治疗，但因其苦味和胃部不适，需要改进。1897年，费利克斯·霍夫曼为父亲改造了水杨酸钠，创造出乙酰水杨酸，即阿司匹林，拜耳公司在1899年注册了这一药品。
阿司匹林最初通过医生推荐和口碑传播，未做大量广告。由于其出色疗效，很快得到患者和医生的认可，两年内相关文章数量激增，影响力迅速扩大。意大利歌唱家卡鲁索和作家卡夫卡都对阿司匹林赞不绝口，认为它能减轻痛苦。20世纪，阿司匹林还被发现具有抗血小板凝集作用，1982年约翰因这一发现获诺贝尔医学奖。1988年的研究显示，阿司匹林能有效预防心血管疾病，甚至提高美国人民健康水平。作为最常用的预防措施之一，每年全球消耗的阿司匹林数量惊人，1994年达到362.5亿颗，1997年产量增至5万吨。
阿司匹林的神奇之处在于其可能的抗癌效果，1988年和2007年的研究均证实了这一观点。西班牙哲学家何塞·奥尔特加·加塞特在其著作中将阿司匹林称为“文明的恩赐”。
1934年，费利克斯·霍夫曼宣他本人发明了阿司匹林。到目前为止，阿司匹林已应用百年，成为医药史上三大经典药物之一，至今它仍是世界上应用最广泛的解热、镇痛和抗炎药，也是作为比较和评价其他药物的标准制剂。在体内具有抗血栓的作用，它能抑制血小板的释放反应，抑制血小板的聚集，这与TXA2生成的减少有关。他在发明阿司匹林11天后发明了海洛因。
阿司匹林（Aspirin），这个看似普通的药物名字背后，其实有着一段科学发现的历史。它最初的诞生源于19世纪末的化学探索。威廉·霍华德·诺斯洛普（WilliamHenryPerkin）是一位英国化学家，他在一次实验中意外地发现了一种化合物，这种化合物在光的作用下呈现出鲜艳的紫罗兰色。诺斯洛普误以为这是他想要的染料，但经过提炼，他发现这实际上是一种叫做水杨酸的化合物，化学式为C7H6O3。
后来，一位名叫费利克斯·霍夫曼的德国化学家在1897年对水杨酸进行了改良，他通过酯化反应制得了一种更为稳定的化合物——乙酰水杨酸，也就是我们熟知的阿司匹林。霍夫曼发现，这种药物具有出色的抗炎和镇痛效果，对缓解疼痛和降低体温有显著作用。由于其对胃的刺激性较小，相比传统的水杨酸制剂，阿司匹林更加安全，从此走入了千家万户。
撰写|游苏宁（中华医学会继续教育部）
长期以来，阿司匹林作为解热、镇痛药物在全世界广泛应用。全球每年要消耗该药5万吨，超过2000亿片。它的适用范围，从最初的治疗头疼脑热、风湿痛，逐步扩大到预防心肌梗死、中风和一部分癌症，以及防治老年性痴呆和牙周疾病。时至今日，阿司匹林已经成为世界上最常用且历史最悠久一种神药。然而，对于以治病救人、呵护生命为己任的医务工作者，对其悠久的历史恐怕也所知甚少。感谢英国作家和记者迪尔米德·杰弗里斯所撰写的《阿司匹林传奇：一枚小药片引出的大历史》一书，让读者全面了解到阿司匹林的来龙去脉。本书是作者皓首穷经的研究成果，全面记述了与阿司匹林相关的跨越3个世纪、纵横千年的探索发现，无疑是一部关于医药史的佳作。
对阿司匹林跌宕起伏的历史，作者从古埃及的起点开始，一直谈到医学进入21世纪，其中又以19世纪末的工业开发、1918年的流感大暴发，以及以拜耳公司为代表的大医药公司的强力发展为主线，通过一款药物的故事来记述医药发展的历史。读者不仅可以认识美国式的冒险人物、英国小镇的牧师、被驱逐的犹太科学家、澳大利亚药剂师和新西兰的广告圣手等各种各样的人物；还能读到几桩深刻揭示出医药与市场紧密关联的故事：拜耳公司及其专利，为推介阿司匹林而在德国、美国、英国等多个国家进行的商业大战，以及第二次世界大战后医药界为重组支离破碎的阿司匹林市场所做出的不懈努力。此书脱离了一般医药书籍的专业与抽象写法，栩栩如生的人物刻画令读者耳目一新。尤其是作者独特的视角、深刻的洞见和妙笔生花的描述，把枯燥乏味的医药历史写成了引人入胜的故事，使其问世多年后仍畅销不衰。这是一部关于阿司匹林的传奇，更是一部人性、科学、医药、化学、法律、营销发展的历史。
药物研发的传奇历史作者坦言：阿司匹林的发展史，是科学、医药、化学、法律、营销的发展史，也是两次世界大战的战争史，更是一群天才和野心家的血泪史。回眸阿司匹林的千年发展史，反映出医药行业一个非常突出的特点：药物研发周期长，投入高，成功率低。阿司匹林确实积累了人类上千年的智慧与投入，但在人类历史的长河中，像这样的神药并不多见，也从另一个角度再次证明了医药研发的艰难。阿司匹林的发展史无疑是本书的明线，还有一条暗线属于拜耳制药，阿司匹林是拜耳的专利以及注册商标，给拜耳带来了巨额利润。可以说拜耳研发了阿司匹林，阿司匹林也成就了拜耳。回眸史册可知，1897年，德国拜耳公司的化学家霍夫曼源于他父亲服用水杨酸时对药物强烈味道和副作用的抱怨，发明了乙酰水杨酸，即阿司匹林。1899年3月6日，阿司匹林的发明专利申请被通过，至今已有120年的历史。阿司匹林的投产，本是一次科学上的巧合，却成为了世界历史上的一次命中注定。问世之初，阿司匹林是常见的非处方药，头痛发热等小毛病在大部分情况下服药就见效。虽然是治小病的药，但是不可或缺。回顾历史，阿司匹林挽救了很多人的性命，在人类与病魔的斗争中，屡立战功，使其成为历久弥新的疼痛克星。药最神奇之处，就是问世逾千年之久，无论医药史上潮涨潮落，它始终稳立潮头。
阿司匹林错综复杂的故事，揭示了科学研究的一条真理：科学上的突破，只有极少数是由天才妙手偶得，更多的则是历代先哲前赴后继，各自为最终的解决方案这块宏大的拼图提供一小块图样。作者认为拜耳公司是阿司匹林迈向成功的宏图中最后一个、也是最重要的一片拼图，正是这家全球制药帝国把有史以来土法制造的神药，彻底转变为大规模生产，同时将专利战、销售战等各类商业工具卓越地运用于阿司匹林的营销，最终成就了一个用科技极大地提升生活质量的经典传奇。书中记述了阿司匹林很多鲜为人知的故事，正是基于作者的妙笔生花，使得事出偶然的发现，出自直觉的推断，令人叹服的科学才干，雄心勃勃的个人开拓，大动干戈的企业竞争，精妙绝伦的广告商战，大国博弈的战备攻防，都在它的发展过程中得到了淋漓尽致的体现。
作者指出，一枚小小的药片，改变了人类的大世界。阿司匹林是医药学历史上尤为神奇的发明之一，它的功能多得令人吃惊，可以减轻头痛和四肢疼痛，治疗发烧，甚至可以治疗一些危及生命的疾病。已有的证据表明，它对心脏病、中风、静脉血栓、肠癌、肺癌、乳腺癌、白内障、偏头痛、不孕症、疱疹、阿尔茨海默症均有防治作用，而且其新的药效每年都会不断被发现。回眸人类的历史，阿司匹林对人类的巨大贡献至少有4次。首先，人们最早认识阿司匹林可以上溯到古埃及时期，最古老的医学文献《埃伯斯纸草文稿》记录了埃及人至少在公元前2000多年以前已经知道干的柳树叶子具有止痛功效。古苏美尔人的泥板上就有用柳树叶治疗关节炎的记载。这些记载为阿司匹林找到了历史的源头，从而使千年老药认祖归宗。第二，1918年横扫世界的“流感瘟疫”，在全世界造成逾10亿人的感染，导致约5000万人死亡。在抗击这场世纪大灾中，阿司匹林厥功至伟，有效地阻止了大规模的人口灭亡，创造出其彪炳史册中最辉煌的篇章。第三，在西药更新换代速度令人眼花缭乱的时代，阿司匹林虽已历经沧桑，但因其具有惊人的挖掘潜力，关于它的研究不断在推陈出新，从而使其功效历久弥新，被誉为医药界的传世经典。由于发现对心脏病预防的药效，使其从止痛退烧药转变为心血管病防治的健康卫士。第四，基于对其研究的逐步深入，导致其临床应用范围的不断拓展。如阿司匹林能够降低某一类疾病的死亡风险，低剂量的阿司匹林或能潜在地降低大脑中的斑块水平等。
综上所述，人类在前赴后继地努力挖掘了逾千年之后，阿司匹林仍为取之不尽而有待开采的富矿。最近几年，全球平均每年仍有近3万篇有关阿司匹林学术研究的论文发表。因此，关于阿司匹林的研究远没有结束，它仍在不断拓宽的防治人体疾病之路上续写着医药史上不朽的传奇。作为专业记者和电视制作人，本书作者擅长还原事实，捕捉细节，用文字对跨越了10个世纪的药物史进行了精雕细啄，使得故事按时间序列依次展开。书中不仅群像众多，而且栩栩如生，让读者回顾了一幅令人难以忘怀的阿司匹林的历史长卷。
和衷共济的集体智慧通过潜心阅读，我们知道阿司匹林的传奇并非是个别人苦心孤诣的研究成果，而是人类勠力同心的集体智慧的结晶。其发展中一直都有法律、商业与科技发展三种源源不断的推动力，这三者也是一款科技产品想要得到普及的不可或缺的常用武器。作者引经据典，详细介绍了在神药千年传奇中不同时空、不同地域、不同人物和衷共济的不懈努力。由此可见，并非单独一个国家，抑或一个独立的企业创造了阿司匹林的传奇，也不是某一时代的科学家一蹴而就地完成了阿司匹林的研发。为其做出贡献的人包括发现柳树皮可以退烧的远古非洲草原部落的成员；牧师在磨坊中通过烘干柳树皮，简单粗糙地提取出其主要成分；拜耳公司的科学家，改进了药物成分；显微镜发明后，科学家得以近距离地观察人体细胞，重新发现药物的作用靶点。正是人类前赴后继的不懈努力，才一次又一次地改写了该药的命运。掩卷遐思，整部阿司匹林的发展史都证明，每一次新的研究成果，都是基于前人的技术和智慧，经过数百上千年的艰难积累才获得成功。
作者提出了一个耐人寻味的观点：在科学领域里，获得荣誉的不是最先悟出观点的人，而是让世界接受观点的人。也就是说，让普罗大众接受科技观点的科普工作非常重要，甚至与科学研究工作同等重要。这句话背后的逻辑，其实更值得我们深思，走不出实验室的科技创造，永远就停留在实验水平和发表论文的阶段；而无法普及的科技成果，很快就会被人遗忘。因此作者指出，是激烈的竞争、商业的投资、创业的勇气等的综合运用才能成就一款药品的普及。作者坦言：医药学的真相就是如何在不确定信息的情况下，做出正确的决策。作者并非鼓吹阿司匹林是举世无双的药品，鉴于如今仍有很多疾病还无法治愈，因此很多人对阿司匹林寄予厚望。笔者以为，这是一本令人惊叹之书，娓娓道来地讲述了一枚小药片趣味横生的前世今生。任何历史爱好者和对医药开发、广告和市场营销感兴趣的人，都必将开卷获益。
来源：《中华医学信息导报》2020年第9期
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